Étude NOMADMUS

Critères d’inclusion NOMADMUS

Seront inclus dans cette cohorte les patients répondant aux critères internationaux de la NOMAD mais également les patients présentant un tableau dit "à haut risque d’évolution vers une NOMAD" ou syndromes apparentés, puisque pour un grand nombre d’entre eux, ils correspondent à une véritable maladie de Devic débutante.

1. Neuromyélite optique aiguë de Devic (NOMAD)

Le diagnostic de NOMAD repose sur des critères cliniques et paracliniques proposés par la Mayo Clinic, d’abord en 1999 puis en 2006 (Wingerchuk, 1999 ; Wingerchuk, 2006).

Critères de Wingerchuk 1999 :
  • 3 critères absolus :
    • Neuropathie optique rétrobulbaire
    • et Myélite aiguë
    • et Absence d’autre atteinte neurologique
  • plus
    • au moins 1 critère majeur 
      IRM encéphalique initiale normale (ou non évocatrice de SEP) ;
      IRM médullaire avec 1 lésion étendue sur au moins 3 segments vertébraux ;
      LCR: pléïocytose > 50 globules blancs et/ou présence de Polynucléaires Neutrophiles > 5
    • ou au moins 2 critères mineurs 
      NORB bilatérale ;
      Déficit moteur sévère et permanent d’au moins un membre  ;
      Atteinte visuelle sévère et permanente d’au moins un œil (<1/10)
Critères de Wingerchuk 2006 :
  • Neuropathie optique rétrobulbaire
  • Et Myélite transverse aiguë
  • Et au moins deux des trois critères suivants :
    • IRM encéphalique initiale normale (ou non évocatrice de SEP)
    • IRM médullaire avec 1 lésion étendue sur au moins 3 segments vertébraux
    • Séropositifs pour le test NMO-IgG

2. Myélites transverses aiguës extensives isolées

Les patients ayant présenté un épisode unique ou des épisodes répétés de myélite transverse aiguë extensive isolée, remplissant les critères ci-après, seront inclus dans la cohorte comme syndrome apparenté ou à haut risque de NOMAD.

Le diagnostic de myélite aiguë transverse inflammatoire repose sur les critères proposés par le groupe d’expert "The Transverse Myelitis Consortium Working group".

Les patients doivent remplir les critères suivants :

  • Déficit moteur, sensitif et trouble sphinctérien attribuables à une atteinte médullaire avec une atteinte bilatérale et un niveau sensitif clinique
  • Le caractère inflammatoire de l’atteinte repose sur une pleïocytose du LCR et/ou un index d’IgG élevé et/ou une prise de contraste de la lésion à l’IRM médullaire
  • Le maximum des symptômes doit être atteint entre 4h et 21 jours

Les patients ne doivent remplir aucun des critères d’exclusion suivants :

  • Compression médullaire extra-axiale à l’imagerie médullaire (IRM ou myélographie)
  • Antécédent de radiothérapie médullaire
  • Arguments en faveur d’une thrombose de l’artère spinale antérieure
  • Arguments cliniques et paracliniques en faveur d’une malformation artério-veineuse (artériographie médullaire en cas de doute)
  • Arguments cliniques et sérologiques en faveur d’une maladie de système
  • Arguments en faveur d’une origine infectieuse de la myélite

La confirmation du caractère extensif de la myélite repose sur la présence d’une anomalie de signal étendue sur au moins 3 segments rachidiens à l’IRM médullaire en séquence T2 sagittale.

3. Névrites optiques rétrobulbaires (NORB) atypiques isolées

Les patients ayant présenté un épisode unique ou des épisodes répétés de NORB atypique isolée, remplissant les critères ci-après, seront inclus dans la cohorte comme syndrome apparenté ou à haut risque de NOMAD.

Le diagnostic de névrite optique est basé sur les critères suivants :

  • 2 critères obligatoires :
    • baisse de vision ressentie
    • altération du champ de vision, avec ou sans baisse concomitante de l'acuité visuelle, non expliquée par une pathologie oculaire (trouble de réfraction, atteinte des milieux transparents, pathologie de la cornée ou de la rétine)
  • des critères contingents (c’est à dire évocateurs, dont la présence peut constituer une aide au diagnostic, mais dont la présence ou la recherche n’est pas obligatoire) :
    • douleur à la mobilisation des globes oculaires,
    • signe de Uhthoff,
    • pâleur de la papille,
    • trouble de la vision des couleurs,
    • déficit pupillaire afférent relatif,
    • altération des PEV,
    • anomalie de signal des NO à l’IRM

Critères d'exclusion 

Les neuropathies optiques relevant d'un autre diagnostic (ischémique, génétique, toxique, compressive, métabolique, glaucome chronique à angle ouvert, hypertension intra-crânienne).

Sont considérées comme atypiques les névrites optiques présentant au moins une des caractéristiques suivantes :

  • Bilatérales simultanées
  • Récidivantes isolées
  • Sévères: vision ne dépassant pas les perceptions lumineuses à l’acmé des symptômes
  • Avec mauvaise récupération: AV < 5/10 à 6 mois et/ou persistance d'une altération significative du champ de vision

4. Patients séropositifs pour NMO-IgG/anticorps anti-Aquaporine 4

Seront considérés comme séropositifs pour NMO-IgG les patients ayant un résultat comme positif au moins à une reprise, résultat issu d’un laboratoire validé par le Groupe Expert de la maladie de Devic.

  • Actuellement, le test repose en routine en France sur une technique d’immunofluorescence indirecte sur un substrat de cervelet et de tronc cérébral de rat (Marignier et al., 2008).
  • Un test cellulaire utilisant des cellules HEK transfectées avec GFP-Aquaporine-4 est utilisé en routine dorénavant dans notre laboratoire.
  • Enfin, un test de détection, également basé sur l’Aquaporine 4, mais permettant une approche quantitative en routine, vient d’être validé (fluorescent immunoprecipitation assay, FIPA).

La pertinence clinique du résultat sera validée dans un second temps par retour au dossier clinique du patient. Dans tous les cas, la spécificité du test est proche de 100%.